疼痛是影響人類健康的大敵，也是臨床最普遍的病癥之一。記者12日從中科院昆明動物研究所獲悉，該所研究組發(fā)現(xiàn)，褪黑素可抑制嗎啡誘導的一種炎癥小體激活，從而對抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。研究還闡明了褪黑素與嗎啡聯(lián)合使用，能提高嗎啡鎮(zhèn)痛效果并減輕其副作用。

“嗎啡是臨床上廣泛使用的鎮(zhèn)痛劑，但長期使用會引起鎮(zhèn)痛耐受和成癮等副作用，尋找能夠緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受等副作用的藥物，需求迫切?！崩ッ鲃游镅芯克毖芯繂T蘇凌燕介紹，而褪黑素俗稱“腦白金”，具有抗氧化、抗炎癥等功效。

褪黑素可阻斷嗎啡鎮(zhèn)痛耐受行為??圖片來源：中科院昆明動物研究所

學科組此前的動物實驗研究表明，預先用褪黑素處理細胞和小鼠，能夠拯救嗎啡誘導的線粒體功能異常，進而拯救嗎啡誘導的自噬，最終阻斷嗎啡誘導小鼠鎮(zhèn)痛耐受行為。但在已成功構(gòu)建的嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，注射褪黑素能否增強嗎啡的鎮(zhèn)痛效果？如果有效果，這種褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的具體分子機制是什么？一直還是問題。

在姚永剛研究員帶領(lǐng)下，研究組從分子、細胞和小鼠動物模型等多個層次開展了系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn)，在已形成嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的小鼠模型中，通過褪黑素處理，可緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受。進一步研究發(fā)現(xiàn)，慢性嗎啡注射會誘導氧化自由基活性升高，組織蛋白酶B蛋白釋放增多，并誘發(fā)NLRP3炎癥小體的激活；預先注射褪黑素可抑制這種炎癥小體的激活，最終緩解嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的形成。

“同時我們還發(fā)現(xiàn)，嗎啡和褪黑素聯(lián)合使用，能夠提高同劑量嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。”蘇凌燕介紹說，他們還闡明了褪黑素拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受的分子機制，有望為臨床鎮(zhèn)痛實踐提供理論依據(jù)和參考。國際知名期刊《氧化還原生物學》發(fā)表了這一成果。