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“血小板減少癥”如此高發(fā),是否有安全有效藥物?

作者:轉(zhuǎn)載 日期:2020-07-14 15:41:00 點(diǎn)擊數(shù):

“我國血小板減少癥的年發(fā)生率大約在1千萬人次以上,非常高發(fā),比白血病、淋巴瘤的發(fā)病率加起來還要多?!比涨?,哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了血小板減少癥的高發(fā)性。

眾所周知,血小板是血液中較為重要的成份之一,在止血、凝血、血栓形成等生理、病理過程中具有重要作用。

隱藏在多種病癥背后的“隱形殺手”

“血小板減少癥的共同表現(xiàn)是患者會(huì)有出血癥狀?!敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)主任委員、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛表示,輕癥可表現(xiàn)為皮膚、黏膜出血,比如身上有淤點(diǎn)、牙齦有出血等;重癥則會(huì)表現(xiàn)為臟器自發(fā)性出血,譬如消化道出血、女性月經(jīng)過多、子宮出血、肺部出血等;更嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致少部分患者顱內(nèi)出血,迅速危及生命。此外,患者往往會(huì)乏力,且心理上的障礙也比較大,會(huì)恐懼顱內(nèi)出血,其日常生活、學(xué)習(xí)、工作都會(huì)受到影響。

臨床中很多病癥都可能誘發(fā)血小板減少癥。如慢性肝病、腫瘤化療、免疫問題等。

慢性肝病是我國的常見病。數(shù)據(jù)顯示,我國乙肝、丙肝感染者分別有9000萬和1000萬,與此同時(shí),還有約1.73-3.38億非酒精性脂肪性肝病患者和至少6200萬酒精性肝病患者,其中多達(dá)700萬人患有肝硬化。據(jù)報(bào)道高達(dá)78%的肝硬化患者伴隨不同程度的血小板減少。

“我國慢性肝病合并血小板減少的患者幾乎在國際上占到了一半的比例?!焙颖贬t(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科主任南月敏接受采訪時(shí)提供的這項(xiàng)數(shù)據(jù)令人觸目驚心。

她指出,慢性肝病中,病毒性肝炎如乙肝、丙肝,特別是丙肝患者更易“遭遇”血小板減少癥。當(dāng)出現(xiàn)血小板減少情況但尚未發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí),對(duì)患者的影響可能不大。如果出現(xiàn)了靜脈曲張出血或者其他原因引起的出血,血小板不足的病人止血功能就會(huì)變差。尤其是患者在做肝穿刺、介入或其他手術(shù)時(shí),出血量有增大風(fēng)險(xiǎn),不容易止血,會(huì)給患者有創(chuàng)性操作、手術(shù)和術(shù)后康復(fù)帶來不利影響。所幸,隨著肝病疫苗逐漸普及,目前我國肝病年輕患者數(shù)量正在減少。

除了慢性肝病外,血小板減少癥也是腫瘤化療中的“??汀薄?/p>

“白血病、淋巴瘤并發(fā)血小板減少癥的概率幾乎是百分之百。現(xiàn)在腫瘤科醫(yī)生、血液科醫(yī)生最怕的就是血小板減少?!瘪R軍坦言,30年前腫瘤化療的死亡率高達(dá)80%左右,血小板減少是化療中讓醫(yī)生十分頭痛的問題。

“腫瘤化療中出現(xiàn)血小板減少的平均幾率約為25%,嚴(yán)重影響著這些病人生存?!瘪R軍告訴記者,血小板下降會(huì)影響化療療效,使得腫瘤無法達(dá)到快速、完全緩解,因此無進(jìn)展生存期會(huì)明顯縮短。

此外,“免疫性血小板減少癥也是一種很常見的血液疾病。”吳德沛表示,在各個(gè)年齡階段均可發(fā)病,一般兒童多為急性型,成人多為慢性型。其中,急性型占免疫性血小板減少癥患者的90%,男女發(fā)病率相近。相對(duì)來講,急性型療效比較好,能夠治愈的比例高,有些患者治療之后不再反復(fù),甚至有的人還可以自愈。慢性型中的女性患者相對(duì)較多,容易治療,但也容易反復(fù)。

總之,很多疾病都可能會(huì)導(dǎo)致血小板減少癥,其病因、發(fā)病機(jī)制及預(yù)后有所不同,其導(dǎo)致的后果有輕有重,需及時(shí)跟進(jìn)觀察,不容忽視。

干預(yù)措施不少,但期望更多安全有效藥物

血小板因何減少?目前國內(nèi)外治療方案現(xiàn)狀如何?

“血小板減少癥致病因素很多?!眳堑屡姹硎?,骨髓巨核細(xì)胞是血小板的“母親”,它能夠生成血小板,因此凡是影響到骨髓巨核細(xì)胞的因素都會(huì)導(dǎo)致血小板減少。如果干細(xì)胞有問題,導(dǎo)致巨核細(xì)胞生成不足,那么巨核細(xì)胞產(chǎn)生的血小板也會(huì)減少。此外,骨髓微環(huán)境不好的話,細(xì)胞也長不好。所以,引發(fā)血小板減少癥的因素首先是骨髓制造不足,其次是骨髓破壞過多,第三是血小板破壞過多。

上述專家介紹,目前國內(nèi)外針對(duì)血小板減少癥的干預(yù)措施主要包括如下幾類。首先是糖皮質(zhì)激素,激素價(jià)格便宜,且有口服藥、針劑,使用便捷,能夠使血小板迅速提升,但長期使用激素會(huì)造成肥胖、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、感染等眾多副作用。除此之外,還有脾切除/脾栓塞、輸注血小板、白細(xì)胞介素-11以及TPO受體激動(dòng)劑等,不過脾切除/脾栓塞為有創(chuàng)治療,往往伴隨較高的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);輸注血小板只能在短時(shí)間內(nèi)使血小板增加,很快血小板數(shù)量就會(huì)降下去;而白細(xì)胞介素-11提升血小板幅度有限,上述干預(yù)措施均存在一定的局限性。

因此,越來越多的醫(yī)務(wù)人員和相關(guān)學(xué)者將目光投注到了血小板生長素(TPO)受體激動(dòng)劑上。南月敏表示,新一代TPO受體激動(dòng)劑這一類治療手段已獲得了廣泛認(rèn)可。

馬軍表示,現(xiàn)階段我國已有四種TPO受體激動(dòng)劑藥物通過審批,用于治療血小板減少癥。“目前新一代TPO受體激動(dòng)劑取得較大研究進(jìn)展,引發(fā)學(xué)界關(guān)注。它的治療有效性比較高,且沒有副作用,所以我們很期待這類藥物?!彼忉專乱淮鶷PO受體激動(dòng)劑能夠通過與TPO受體結(jié)合,來刺激骨髓里的巨核細(xì)胞生成血小板。

吳德沛稱,目前使用TPO受體激動(dòng)劑的免疫性血小板減少癥患者都是使用糖皮質(zhì)激素治療無效,或者是因?yàn)楦弊饔脽o法再使用糖皮質(zhì)激素的患者,針對(duì)這類病人,TPO受體激動(dòng)劑的有效比例較高,約為2/3,且可口服、不受飲食限制,安全方便。

據(jù)馬軍介紹,TPO受體激動(dòng)劑的治療范圍非常廣泛,期待在治療腫瘤化療所致血小板減少癥領(lǐng)域能夠?yàn)榛颊邘砀袑?shí)的獲益。

“希望未來能有更多、更安全有效的TPO受體激動(dòng)劑問世,供臨床選擇。”南月敏說。



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