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刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)揭示新冠病毒自然演化新線索,或?qū)σ呙缭O(shè)計(jì)具有重要借鑒意義

作者:轉(zhuǎn)載 日期:2020-07-14 15:43:00 點(diǎn)擊數(shù):

據(jù)英國《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》雜志近日發(fā)表的一篇論文,英國弗朗西斯·克里克研究所取得了一項(xiàng)最新成果:表征了新冠病毒及其近緣蝙蝠病毒RaTG13的刺突糖蛋白結(jié)構(gòu)——刺突糖蛋白可以讓病毒與細(xì)胞結(jié)合并進(jìn)入細(xì)胞。該結(jié)構(gòu)為進(jìn)一步了解新冠病毒刺突的演化過程提供了信息,對疫苗設(shè)計(jì)具有重要借鑒意義。

研究人員認(rèn)為,蝙蝠冠狀病毒可能是新冠病毒的演化前體,此前研究發(fā)現(xiàn),蝙蝠病毒RaTG13與新冠病毒的親緣關(guān)系是已知關(guān)系中最近的。但新冠病毒與RaTG13的基因組序列存在3.8%的差異性,這差異意味兩者有近1100個(gè)核苷酸不同。

美國西雅圖華盛頓大學(xué)的生物信息學(xué)專家特雷弗·貝德福德曾經(jīng)將病毒間核苷酸的差異與其他冠狀病毒的假定突變率相結(jié)合,認(rèn)為這兩種病毒在25年至65年前具有共同的祖先,類似RaTG13的病毒至少需要數(shù)十年才能突變?yōu)樾鹿诓《尽?/p>

英國弗朗西斯·克里克研究所科學(xué)家安東尼·沃羅貝爾、唐納德·本通及其同事,此次比較了新冠病毒和蝙蝠病毒RaTG13的刺突糖蛋白。他們發(fā)現(xiàn),兩者雖然結(jié)構(gòu)相似,但新冠病毒的刺突糖蛋白形式更為穩(wěn)定,與人受體蛋白ACE2的親和力要高出1000倍左右。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),新冠病毒刺突上的弗林蛋白酶切位點(diǎn),可能對病毒有利,因?yàn)樗赡軙龠M(jìn)病毒與細(xì)胞上受體的結(jié)合。基于這些觀察結(jié)果,研究人員認(rèn)為與RaTG13相似的蝙蝠病毒,不太可能感染人類細(xì)胞。

因此,科學(xué)家迄今尚不清楚新冠病毒是如何演化到可以感染人類,目前推測有兩種機(jī)制:在成為人和動物共患病之前,在動物宿主中進(jìn)行選擇(可能通過中間宿主);或直接作為一種人和動物共患病傳播給人類后,在人體內(nèi)進(jìn)行自然選擇。

此外,研究人員指出,他們的新冠病毒刺突糖蛋白分辨率高,幾近完整,比之前報(bào)道的結(jié)構(gòu)有更多的外部環(huán)(loop),對于當(dāng)前的疫苗設(shè)計(jì)或具有重要意義。


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