2020年度“愿天下再無(wú)肝炎”7·28世界肝炎日主題論壇近日在線召開(kāi)，中國(guó)工程院院士、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院李蘭娟教授在會(huì)上分享了由浙江杭州樹(shù)蘭醫(yī)院牽頭，來(lái)自全國(guó)50余家醫(yī)院的感染病專(zhuān)科醫(yī)生共同參與的乙肝患者乙肝病毒DNA（HBV DNA），檢測(cè)調(diào)研的中期結(jié)果。

“根據(jù)截止到6月底的數(shù)據(jù)，在對(duì)既往接受過(guò)恩替卡韋治療一年以?xún)?nèi)的300名患者進(jìn)行HBV DNA高靈敏度檢測(cè)后，結(jié)果顯示：如果使用普通檢測(cè)方法，40%患者無(wú)法檢測(cè)到HBV DNA；但采取高靈敏檢測(cè)技術(shù)，可以發(fā)現(xiàn)這些漏檢患者的體內(nèi)存在病毒低水平復(fù)制的情況?！崩钐m娟說(shuō)。

高靈敏檢測(cè)發(fā)現(xiàn)病毒低水平患者

2016年，世界衛(wèi)生組織（下簡(jiǎn)稱(chēng)WHO）提出了到2030年消除肝炎危害的目標(biāo)，它已成為全球肝病防治領(lǐng)域的“一號(hào)課題”。

李蘭娟表示，隨著乙肝疫苗的推廣、丙肝病毒篩查的推進(jìn)，我國(guó)新增感染者的數(shù)量大幅降低。在乙肝防治發(fā)展的過(guò)程中，由于檢測(cè)技術(shù)的限制，過(guò)去無(wú)法發(fā)現(xiàn)低水平病毒復(fù)制的患者，使得這些患者沒(méi)有盡早地接受抗病毒治療。

北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強(qiáng)教授表示，定量檢測(cè)HBV感染者血漿中乙肝病毒的DNA，是了解患者乙肝病毒復(fù)制水平的可靠指標(biāo)，也是診療和指導(dǎo)用藥的重要指標(biāo)。但目前市場(chǎng)上的主流檢測(cè)試劑盒，大多是基于煮沸法核酸提取的方法，檢測(cè)下限一般為500IU/ml—1000IU/ml，也就是患者體內(nèi)的病毒含量達(dá)到這個(gè)水平才能檢測(cè)出來(lái)。而基于磁珠法提取核酸的檢測(cè)試劑，靈敏度大幅提高，檢測(cè)下限只需20IU/ml甚至10IU/ml。這樣，醫(yī)生就可以檢測(cè)到體內(nèi)病毒含量只有20IU/ml的低水平病毒復(fù)制患者，提前開(kāi)始抗病毒治療，從而有效抑制病情發(fā)展。

高靈敏HBV DNA檢測(cè)技術(shù)是一種熒光定量PCR技術(shù)，它是在常規(guī)PCR基礎(chǔ)上加入熒光標(biāo)記探針或相應(yīng)的熒光染料來(lái)實(shí)現(xiàn)其定量功能的。其原理是，隨著PCR反應(yīng)的進(jìn)行，PCR反應(yīng)產(chǎn)物不斷累積，熒光信號(hào)強(qiáng)度也會(huì)相應(yīng)增加，從而通過(guò)熒光強(qiáng)度變化來(lái)檢測(cè)病毒的含量。

浙江杭州樹(shù)蘭醫(yī)院牽頭，全國(guó)50余家感染病專(zhuān)科醫(yī)生和專(zhuān)科醫(yī)院合作，對(duì)服用恩替卡韋一年以?xún)?nèi)的300名患者進(jìn)行了乙肝病毒的DNA檢測(cè)，不同檢測(cè)方法得出了上述不同的結(jié)果?！坝枚魈婵f治療后，更高靈敏度檢測(cè)方法能發(fā)現(xiàn)低水平病毒感染的存在，可以發(fā)現(xiàn)沒(méi)有徹底轉(zhuǎn)陰的情況，從而繼續(xù)加強(qiáng)治療?！崩钐m娟表示，這只是中期結(jié)果的數(shù)據(jù)，整個(gè)調(diào)研項(xiàng)目將入組1800例樣本，觀察評(píng)估慢性乙肝患者抗病毒治療的效果。通過(guò)高靈敏DNA檢測(cè)，醫(yī)生能盡早發(fā)現(xiàn)低水平乙肝病毒復(fù)制的患者，進(jìn)而用藥物把患者的HBV DNA降到20IU/ml，降低患者發(fā)展成肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

微生物組指紋或可用來(lái)診斷肝纖維化

除了這些越來(lái)越靈敏的DNA檢測(cè)技術(shù)，科學(xué)家們還在開(kāi)發(fā)其他新型檢測(cè)方法。近日，美國(guó)索克研究所和加州大學(xué)圣迭戈分校的科學(xué)家合作，在《細(xì)胞代謝》雜志發(fā)表論文稱(chēng)，他們開(kāi)發(fā)出一種基于微生物組的新型診斷工具，能在人類(lèi)患者中以90%靈敏度高效低成本地識(shí)別肝纖維化和肝硬化患者。

微生物組是一個(gè)動(dòng)態(tài)的活體傳感器，能反映人體健康和疾病的微小變化，因此，它能準(zhǔn)確地讀出人體健康狀況，可能是一個(gè)意想不到的健康指標(biāo)。新方法利用患者的糞便作為檢測(cè)樣本，通過(guò)算法來(lái)獲得患者的腸道微生物環(huán)境，并繪制出與病癥相關(guān)的腸道微生物圖譜。

他們利用微生物基因圖譜和糞便樣本中代謝物的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)與肝硬化診斷相關(guān)的微生物群特征。通過(guò)對(duì)兩個(gè)不同國(guó)家的獨(dú)立患者群體的驗(yàn)證，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種指紋圖譜可以準(zhǔn)確識(shí)別90%以上患者的肝硬化，驗(yàn)證了該方法在不同基因和飲食上的有效性和準(zhǔn)確性。