記者29日從空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲悉,由該院牽頭實施的多基因編輯豬-恒河猴異種肝、心、腎器官移植臨床前研究6月13日實施至今,該移植肝和受體猴已存活16天,刷新國際豬-猴輔助性肝移個體最長存活時間記錄。
該項目由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰教授和陶開山主任牽頭,心血管外科、泌尿外科、麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科、實驗外科等17個科室共同協(xié)作,系首次在國際上使用PERV敲除的13個基因修飾豬作為供體,將一個供體豬的肝、心、腎分別移植給3只恒河猴受體。
異種器官移植存在超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)、凝血功能障礙和物種間交叉感染等4大主要問題。此次供體豬由杭州啟函生物科技有限公司提供,其基因編輯人源化程度高,首次實現(xiàn)了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒敲除、聯(lián)合3種主要異種抗原敲除以及9種基因人源化改造,解決了異種器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反應(yīng)問題,降低了異種器官移植后急性排斥反應(yīng)和凝血功能紊亂等問題,屬于國際領(lǐng)先水平。受體恒河猴由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所提供,其基因組與人類基因組的同源性達(dá)94%,生理指標(biāo)與人類接近。
6月13日8點30分,手術(shù)開始。術(shù)中切取1個基因編輯供體豬的肝、心、腎,為 3只恒河猴受體同時實施肝臟、心臟和腎臟移植。肝臟移植采用脾窩異位輔助性肝移植,心臟移植采用腹腔異位心臟移植,腎臟移植采用受體自身雙腎切除后原位腎移植。手術(shù)過程順利,恢復(fù)血流后3個移植臟器顏色紅潤,質(zhì)地柔然,血運良好:移植肝很快有金黃色的膽汁從膽管流出;移植心臟即刻復(fù)跳,搏動規(guī)律有力;移植腎臟亦可見尿液從輸尿管中流出。術(shù)后,心臟移植受體猴因下腔靜脈血栓形成,最終存活7天。腎臟移植受體猴因出現(xiàn)室顫,存活1天。目前,檢查顯示移植肝臟體積明顯增大、血流供應(yīng)正常;肝功能、凝血系統(tǒng)和血常規(guī)指標(biāo)基本正常;生命體征正常。
器官短缺嚴(yán)重阻礙臨床器官移植發(fā)展,是世界性難題,以豬為供體的異種器官移植有望解決這一難題。